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Scientific Reports volume 13、記事番号: 13271 (2023) この記事を引用

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1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

テロメラーゼ逆転写酵素 (TERT) の第 2 イントロンの rs2736100 (A > C) 多型は、肺がん (LC) のリスクと密接に関連していることが確認されていますが、肺がんとの関連結果についての統一的な結論はまだ出ていません。 LC。この研究には、LCとのそのような相関関係と、異なる民族および異なる種類のLCの間の相関関係を明らかにするために、TERT rs2736100多型とLCとのこの関連性についてこれまでに報告されたゲノムワイド関連研究（GWAS）および症例対照研究が含まれていた。 PubMed、EMbase、CENTRAL、MEDLINE データベース内の「TERT rs2736100 多型と LC 感受性」に関して 2022 年 5 月 7 日より前に公開された関連文献がインターネットを通じて検索され、データが抽出されました。データの統計分析は、フォレストダイアグラムの描画、ファネルダイアグラムの描画などを含め、Revman5.3 ソフトウェアで実行されました。感度および出版バイアス分析は、Stata 12.0 ソフトウェアで実行されました。 TERT rs2736100 の C アレルは LC のリスクと関連していた（人口全体: [OR] = 1.21、95%CI [1.17、1.25]、白人: [OR] = 1.11、95%CI [1.06、1.17]、アジア人: [OR] = 1.26、95%CI [1.21、1.30])、アジア人は白人よりもLCのリスクが高かった(C vs. A: 白人: [OR] = 1.11 /アジア人: [OR]) = 1.26) 。他の遺伝子モデルも同様の結果を示しました。 LC患者の層別解析の結果、C対立遺伝子は非小細胞肺がん（NSCLC）および肺腺がん（LUAD）のリスクと関連しており、アジア人のNSCLCおよびLUADのリスクはアジア人よりも高いことが示された。白人。 C 対立遺伝子は、アジア人では肺扁平上皮癌 (LUSC) および小細胞肺癌 (SCLC) のリスクと関連していましたが、白人では関連していませんでした。 NSCLC 患者 ([OR] = 1.27) は SCLC 患者 ([OR] = 1.03) よりも強い相関関係があり、LUAD 患者 ([OR] = 1.32) は LUSC 患者 ([OR] = 1.09) よりも強い相関関係がありました。さらに、TERT rs2736100 の C 対立遺伝子は、喫煙グループと非喫煙グループの両方で LC、NSCLC、および LUAD のリスクと関連しており、異なる民族グループの非喫煙者の LC リスクは喫煙者よりも高かった。アジア人では、非喫煙者の女性の方がLUADを発症するリスクが高かった。 TERT rs2736100 の C アレルは、さまざまな民族グループにおける LC、NSCLC、および LUAD の危険因子であり、アジア人ではより一般的なリスクにさらされています。 C 対立遺伝子は、アジア人では LUSC および SCLC の危険因子ですが、白人では危険因子ではありません。また、喫煙は、TERT rs2736100 の変動を引き起こし、ほとんどの LC (NSCLC、LUAD) のリスクを増加させる最も重要な要因ではありません。したがって、LC は、遺伝的要因、環境要因、およびライフスタイル要因の組み合わせによって引き起こされる複数の病因が考えられる疾患です。

肺がん（LC）は、世界で死亡率の高いがんの 1 つであり、がんによる死亡の約 4 分の 1 を占めています 1。そして現在、喫煙はその主要な危険因子であると考えられています2。さらに、ラドン、副流煙や粉塵、アスベスト、料理の煙、大気汚染などの環境要因への曝露も、非喫煙者におけるLCの主な原因です3、4、5、6。しかし、環境要因だけでなく、遺伝的差異もLC感受性に寄与します。過去 20 年にわたり、多集団ゲノムワイド関連研究 (GWAS) により、LC7,8 の数十のリスク遺伝子座が同定され、これらの遺伝子座のほとんどは 5p15.33 (テロメラーゼ逆転写酵素 - 口唇裂および口蓋裂の膜貫通) に集中しています。タンパク質1)TERT-CLPTM1L領域9,10,11,12。その後数年間に行われたいくつかの正確な位置特定研究により、この領域におけるいくつかの新しい LC リスク遺伝子座も特定されました 13、14、15。テロメアは染色体の端にある繰り返しの「TTAGGG」で構成されており、細胞周期停止が引き起こされるまで細胞分裂の各ラウンドで長さが徐々に短くなり、そのプロセスは複製老化として知られています16、17、18、19。テロメアは通常、複製能を維持するためにリボ核タンパク質テロメラーゼによって伸長されます 20,21。しかし、ヒトのがん細胞では、テロメラーゼが活性化されて初期の増殖停止を逃れ、分裂を続けています22。テロメラーゼの活性化後の無制限の細胞成長と増殖は、臨床癌表現型の 1 つです 23、24、25。長いテロメアは後天的な発癌性 DNA 変化を持つ細胞の生存を促進し、それによって腫瘍形成を促進することが証明されています 26、27、28。テロメラーゼは、TERT 遺伝子によってコードされる触媒タンパク質コンポーネントと、テロメラーゼ RNA コンポーネント(TERC)によってコードされる RNA テンプレートから構成されます。このうち、TERT は 5 番染色体の短腕 15.33 (5p15.33) に位置しており、テロメラーゼ 29 の触媒サブユニットをコードし、テロメラーゼの発現レベルを調節し、テロメア長、染色体安定性、細胞増殖を維持する役割を担っています。「TTAGG」は染色体の末端で繰り返されます30、31。

C) polymorphism located in the second intron of TERT is the most common SNP in the TERT gene, and its association with cancer susceptibility, including LC, has been reported in various malignant tumors29. In TERT rs2736100, the C allele upregulates TERT expression in normal and LC tissues19 and is associated with longer telomere length35,43. Studies also have found that the increased telomere length of the C allele is associated with cancer44. Some studies have also shown an increased frequency of the C allele of TERT rs2736100 in LC patients9,45,46,47,48. These evidences imply that the C allele upregulates TERT expression, maintains and prolongs telomere length, and thus increases the risk of LC. In addition, some studies have conducted racial stratification analysis for different types of LC and proved that the influence of TERT variants in Asians is stronger than that in Caucasians45,49. These results in turn imply that the frequency of TERT rs2736100 variants varies across ethnic populations. However, there are some studies have not found the association between the C allele and LC50,51. The reasons for these different results may also be related to different ethnicities, countries, research methods, sample sizes, LC types, and linkage disequilibrium patterns. Therefore, there’s inconsistency in the results of the association of TERT rs2736100 with LC. While meta-analysis is an effective way to combine data to increase the sample size, obtain sufficient power to clarify inconsistent results in genetic association studies52./p> C) polymorphisms with LC up to date with the aim of clarifying its association with LC and the differences in this association between different ethnicities and different types of LC./p> 0.1 or I2< 50%), the fixed-effects model was used for statistical analysis; otherwise, the random-effects model was used for statistical analysis. The effect size and effect value of the statistical results were presented by OR value and 95% CI. Begg's Test and Egger's Test were performed in Stata 14.0 software to assess publication bias among studies, and sensitivity analysis was performed to assess the results of statistical analysis with greater heterogeneity. TSA 0.9.5.10 software was performed for the Trial sequential analysis(TSA) tests to evaluate the stability of the conclusion ((Type I error) probability = 5%, statistical test power = 80%, relative risk reduction = 20%)./p> 0.1 or I2 < 50%) and random-effects model (P < 0.1 or I2 > 50%) were used to analyze each subgroup due to the different heterogeneity of each subgroup. Meta-analysis showed that people with "C" genotype had higher risks of LC than those with "A" genotype (P < 0.00001), and Asians had higher risks of LC than Caucasians (CC vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.33/Asians: [OR] = 1.60; CA vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.17/Asians: [OR] = 1.26; CA + CC vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.22/Asians: [OR] = 1.34; CC vs. AA + CA: Caucasians: [OR] = 1.19/Asians: [OR] = 1.41) (Fig. 2b–e, Table 5). It’s also found that carriers of the CC genotype ([OR] = 1.56) were more likely to develop LC than carriers of the CA genotype ([OR] = 1.25) (Table 5)./p> 0.05) (Table 7)./p> 50%), and this heterogeneity mainly exists in Asians (Table 5). In the stratified analysis, the allele model (C vs. A) of NSCLC and LUAD analysis results in the overall population also showed a certain degree of heterogeneity (P < 0.1 or I2> 50%), and this heterogeneity mainly existed in Asians (Table 6)./p> 0.05, PEgger > 0.05) (Tables 5, 6/Figs. S10–S12 in supplemental content)./p> C) polymorphism in the second intron of TERT is related to cancer44. A number of research reports have also reported that the frequency of the C allele of TERT rs2736100 increases in patients with LC9,45,46,47,48. It’s showed that the C allele can upregulate the expression of TERT, maintain and prolong telomere length, thereby increasing the risk of LC. However, due to the existence of factors such as ethnic differences, different types of LC, environmental pollution and smoking, the association between TERT rs2736100 polymorphism and LC still lacks a unified conclusion. This study included the data of GWAS and case–control studies on the association of rs2736100 polymorphism with LC that have been reported so far to clarify the association between this polymorphism and LC and the differences in the association between different ethnic groups and different types of LC./p>

C) polymorphism and lung cancer risk: a comprehensive meta-analysis. Sci Rep 13, 13271 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-40504-y/p>